Arthur N. Brodsky, Ph.D.
Desde o final do ano passado, o novo coronavírus SARS-CoV-2 que causa a doença respiratória conhecida como COVID-19 se espalhou por quase todas as partes do globo. À medida que o número de casos confirmados em todo o mundo continua a aumentar, a busca por tratamentos eficazes se intensificou. Felizmente, as descobertas obtidas em décadas de pesquisas científicas sobre nosso sistema imunológico e como ele responde a doenças infecciosas e câncer não estão apenas ajudando a informar o tratamento para COVID-19 hoje, mas também podem levar a estratégias para evitar futuros surtos do vírus.
IMUNOTERAPIA PARA PREVENIR INFECÇÕES POR NOVOS CORONAVÍRUS
As vacinas preventivas funcionam “ensinando” o sistema imunológico a reconhecer ameaças específicas antes de enfrentá-las - nesse caso, o novo coronavírus. Equipado com essas informações, o sistema imunológico prepara células T especializadas e células B produtoras de anticorpos que estão prontas para neutralizar a ameaça, caso apareça. Enquanto os anticorpos podem se ligar às cópias do próprio vírus e marcá-los para destruição, as células T podem reconhecer as células do nosso corpo que foram infectadas e eliminá-las antes que elas permitam a disseminação do vírus para outras células.
De acordo com um relatório de 18 de março do Centro de Controle de Doenças (CDC), entre 21 e 31% dos pacientes confirmados como infectados pelo novo coronavírus necessitam de hospitalização. Apesar desses números alarmantes, isso significa que, na maioria das pessoas, seu sistema imunológico eliminou o vírus de forma natural e bem-sucedida. No entanto, às vezes a resposta imune pode não ser forte ou rápida o suficiente para reverter a propagação do vírus dentro do corpo antes do início dos sintomas ou da doença grave. Consequentemente, a vacina preventiva é projetada para preparar o sistema imunológico de um paciente para que, caso o vírus seja detectado, ele possa ser eliminado antes de levar à doença.
Uma vacina preventiva desenvolvida pelos Institutos Nacionais de Saúde dos EUA (NIH) está atualmente em um ensaio clínico de fase 1 envolvendo voluntários saudáveis que não foram expostos à SARS-CoV-2. No entanto, mesmo que essa vacina experimental se mostre segura e eficaz, provavelmente levará pelo menos "um ano a um ano e meio" para chegar ao público, de acordo com Anthony S. Fauci, MD, que serviu por três décadas e meia como diretor do Instituto Nacional de Alergia e Doenças Infecciosas (NIAID) do NIH.
IMUNOTERAPIA PARA TRATAR COVID-19
Quando nosso sistema imunológico aumenta em resposta à infecção, a superprodução de certas moléculas envolvidas na função imunológica normal pode resultar em uma condição perigosa chamada síndrome de liberação de citocinas (SRC). A SRC é caracterizada por hiperinflamação sistêmica que danifica os tecidos dos próprios pacientes, levando potencialmente à falência e morte de órgãos.
Observados inicialmente em pacientes com câncer cujos sistemas imunológicos rejeitaram transplantes de medula óssea (doença do enxerto contra o hospedeiro) e, posteriormente, em pacientes com câncer que receberam um tipo relativamente novo de imunoterapia chamada terapia celular CAR T , agora foram observados sintomas semelhantes a SRC em COVID 19 pacientes e níveis elevados de certas citocinas inflamatórias foram considerados preditores de morte devido à doença .
Uma dessas citocinas inflamatórias é a interleucina-6 (IL-6). No tratamento de pacientes com câncer que sofrem de RSC, os oncologistas aprenderam que o bloqueio da atividade da via da IL-6 pode controlar a RSC. Como resultado dessas lições da imunoterapia contra o câncer, os médicos estão avaliando em pelo menos um estudo como o sarilumabe, um bloqueador da IL-6, pode mitigar a SRC em pacientes com COVID-19 grave. O tratamento com uma versão de fusão modificada da proteína CD24 projetada para interromper a sinalização inflamatória também está sendo testado contra o COVID-19.
As vacinas terapêuticas baseadas em células são outra opção potencial sob investigação. Uma abordagem envolve o fornecimento de pacientes com células dendríticas de engenharia artificial que foram preparadas para apresentar alvos de proteína viral para células T, bem como estimular a proliferação e atividade de células T. O outro utiliza células dendríticas e células T direcionadas ao coronavírus.
Outra estratégia usa o chamado plasma convalescente inativado e envolve a coleta de sangue de pacientes que se recuperaram da infecção por SARS-CoV-2. A idéia é usar os anticorpos direcionadores de vírus que o sistema imunológico desses pacientes já produziu para ajudar aqueles que atualmente são atingidos pelo COVID-19. Essa abordagem está sendo implantada na cidade de Nova York , onde existem 25.000 casos ativos em 27 de março. No Hospital Mount Sinai, eles a estão usando para pessoas com COVID-19 moderado que tiveram problemas para respirar.
"A idéia é chegar aos pacientes certos na hora certa", disse David L. Reich, MD, presidente e diretor de operações do Mount Sinai. "É meio difícil cientificamente saber o quanto é valioso ... até você tentar", acrescentou, "não é exatamente um tiro no escuro, mas não é tentado e verdadeiro".
OUTRAS ABORDAGENS PARA PREVENIR OU TRATAR A INFECÇÃO POR CORONAVÍRUS
Os ensaios clínicos também estão explorando uma variedade de abordagens preventivas e terapêuticas que não envolvem diretamente o sistema imunológico, incluindo: hidroxicloroquina , um medicamento antimalárico, em combinação com o antibiótico azitromicina; remdesivir , um medicamento antiviral que demonstrou atividade contra outros coronavírus, como SARS e MERS; losartan , um medicamento para pressão alta; e aviptadil , um vasodilatador usado para disfunção erétil.
No geral, em 22 de março, havia mais de 100 ensaios em todo o mundo , incluindo pelo menos 11 nos EUA , investigando estratégias preventivas e terapêuticas contra SARS-CoV-2 e COVID-19.
PROTEGENDO A NÓS MESMOS E NOSSAS COMUNIDADES
Enquanto nos esforçamos por soluções científicas de longo prazo contra o COVID-19, nosso foco imediato deve ser o de retardar a disseminação do vírus em nossas comunidades locais.
Um estudo recentemente publicado, liderado por Lauren Ancel Meyers, Ph.D., professora de biologia integrativa da Universidade do Texas, Austin, descobriu que pessoas pré-sintomáticas podem espalhar o novo coronavírus, que, como a gripe, parece ser transmitido de pessoa a pessoa através de gotículas respiratórias contendo vírus. Nessas gotículas, que podem ser expelidas em tosses ou espirros, o novo coronavírus pode sobreviver no ar por três horas e em metal e plástico por dois a três dias, segundo outro estudo .
Nossas ações como indivíduos - e como famílias, comunidades e nações - serão cruciais quando se trata de salvar tantas vidas quanto possível. As diretrizes de proteção dos Centros de Controle e Prevenção de Doenças e protocolos como “ distanciamento social ” são projetados para romper as linhas de transmissão e proteger os mais vulneráveis entre nós - principalmente idosos, pessoas com condições de saúde pré-existentes e pessoas com problemas imunológicos enfraquecidos. sistemas, entre outros grupos de alto risco .
Acredita-se que pessoas com câncer, em particular, estejam em maior risco de complicações relacionadas ao coronavírus por pelo menos duas razões, de acordo com Steve Pergram, MD, MPH, do Fred Hutchinson Cancer Research Center.
Primeiro, o próprio câncer pode estar contribuindo para um estado imunossupressor geral, tornando as pessoas mais suscetíveis à infecção. Isso é especialmente aplicável a pessoas com câncer de sangue - como leucemia , linfoma e mieloma - pois esses cânceres podem interferir diretamente no desenvolvimento de certas células imunológicas e no funcionamento do sistema imunológico como um todo. Pessoas com câncer de pulmão também podem estar em maior risco, devido à pneumonia e outros problemas relacionados ao pulmão que podem surgir em casos graves.
Segundo, certos tratamentos, incluindo quimioterapias e transplantes de medula óssea, também podem deixar os pacientes imunocomprometidos e suscetíveis à infecção.
Se as decisões em andamento relacionadas ao tratamento devem ser alteradas à luz da situação atual do coronavírus é uma questão que ainda está em discussão, que os pacientes devem conduzir com sua equipe médica. (Para obter mais informações sobre isso, consulte as perguntas frequentes da Sociedade Americana de Oncologia Clínica (ASCO).) Por exemplo, Drew Griffin, um paciente com câncer colorretal , conversou com seu oncologista sobre as precauções apropriadas, acessadas em sua rede de amigos e familiares para e preparado para a vida em Seattle durante um surto.
Embora seja muito mais provável que o vírus seja grave ou fatal para pessoas em certos grupos de alto risco, não se pode enfatizar o suficiente para que todos - mesmo os jovens e saudáveis - possam ser infectados e sofrerem doenças graves. Em 19 de março, o CDC revelou que um quinto de todos os pacientes norte-americanos hospitalizados pelo novo coronavírus tinham entre 20 e 44 anos.
Claramente, esta situação atual é diferente de tudo o que qualquer um de nós vivo hoje encontrou antes. Embora o desafio que ele apresenta seja imenso e multifacetado, somos mais do que capazes de superá-lo através de intenso esforço científico e de um compromisso abrangente com melhores comportamentos sociais, pelo menos no futuro próximo.
“A pandemia de coronavírus de hoje acabará por diminuir”, prevê o CEO e diretor de Assuntos Científicos da CRI, Jill O'Donnell-Tormey, Ph.D., “em grande parte graças aos esforços incansáveis dos profissionais médicos nas linhas de frente, os cientistas procurando melhores tratamentos e formas para prevenir futuros surtos e a generosidade daqueles que financiam seu trabalho. ”
No Instituto de Pesquisa do Câncer, continuamos comprometidos com o financiamento de cientistas que estudam o sistema imunológico e como seus poderes protetores podem ser utilizados para combater não apenas o câncer, mas também doenças auto-imunes e infecciosas. Agora, mais do que nunca, o trabalho deles é vital para todos os nossos futuros.
Foto por Fusion Medical Animation no Unsplash
Atualizado 27 de março
Fonte: Cancer Research InstituteAtualizado 27 de março
As informações e sugestões contidas neste blog são meramente informativas e não devem substituir consultas com médicos especialistas.
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