domingo, 21 de junho de 2020

Como os cancerígenos desencadeiam o desenvolvimento do câncer de mama

Post: How Carcinogens Trigger Breast Cancer Development


Como os cancerígenos desencadeiam o desenvolvimento do câncer de mama
Câncer de mama.

Na revisão mais abrangente até à data de como o câncer de mama se desenvolve, os cientistas criaram um mapa detalhado que descreve as várias maneiras pelas quais os produtos químicos ambientais podem desencadear a doença. Usando radiação ionizante como modelo, os pesquisadores identificaram mecanismos-chave nas células que, quando interrompidas, causam câncer de mama. Como os resultados podem ser generalizados para outros agentes cancerígenos ambientais, eles podem ajudar os reguladores a identificar produtos químicos que aumentam o risco de câncer de mama.

"Sabemos que a exposição a produtos químicos tóxicos pode desempenhar um papel importante no desenvolvimento do câncer de mama", diz Ruthann Rudel, toxicologista ambiental do Silent Spring Institute e um dos co-autores do estudo. “No entanto, quando os reguladores tentam avaliar se um produto químico é prejudicial ou não, os testes que eles usam não capturam os efeitos no peito. Essa lacuna nos testes significa que os possíveis agentes cancerígenos da mama estão recebendo luz verde para uso em nossos produtos de consumo. ”

O câncer de mama é o câncer invasivo mais comum em mulheres, com taxas de incidência mais altas na América do Norte e Europa e aumentando globalmente. Como apenas 5 a 10% dos cânceres de mama são causados ​​por mutações herdadas de alto risco, como BRCA1 e BRCA2, os cientistas dizem que é necessária uma melhor compreensão de como os fatores ambientais contribuem para a doença, para evitar futuros cânceres de mama e reduzir as taxas de incidência.

Para esse fim, os pesquisadores da Silent Spring analisaram a radiação ionizante - um fator de risco estabelecido para o câncer de mama. As pessoas podem ser expostas a radiação ionizante de muitas fontes, incluindo raios-X, tomografias computadorizadas e tratamento com radiação. Os efeitos da radiação no câncer de mama foram extensivamente estudados, com base em estudos de sobreviventes dos atentados atômicos em Hiroshima e Nagasaki e mulheres expostas à radiação médica na adolescência.

Relatando na revista Archives of Toxicology , Rudel e a co-autora Jessica Helm revisaram 467 estudos para identificar a sequência de alterações biológicas que ocorrem nas células e tecidos mamários desde o momento da exposição à radiação até a formação de um tumor. Eles então criaram um mapa dessas mudanças seqüenciais, revelando várias vias interconectadas pelas quais a radiação ionizante leva ao câncer de mama.

Os pesquisadores criaram o mapa usando uma estrutura chamada Caminho de Resultado Adverso (AOP). Os AOPs foram projetados pela Organização para Cooperação e Desenvolvimento Econômico (OCDE) como uma maneira de representar o desenvolvimento de doenças complexas e ajudar reguladores, fabricantes de produtos químicos e empresas farmacêuticas a prever como os produtos químicos podem afetar as doenças no início do processo de pesquisa.

"Acontece que, não é de surpreender, o câncer de mama é muito mais complexo do que como é transmitido nos modelos tradicionais de câncer", diz Rudel. Nos modelos tradicionais, a radiação ionizante desencadeia o câncer de mama apenas por danos no DNA. O novo modelo de Silent Spring integra descobertas recentes na biologia do câncer que mostram que a radiação, além dos danos no DNA, também aumenta a produção de moléculas chamadas espécies reativas de oxigênio e nitrogênio. Essas moléculas causam estragos no interior das células, causando inflamação, alterando o DNA e interrompendo outras importantes atividades biológicas.

"Este estudo é importante e destaca a necessidade de uma consideração holística das evidências mecanicistas na identificação de possíveis agentes cancerígenos", diz Kathryn Guyton, toxicologista sênior da Agência Internacional de Pesquisa do Câncer. “Na realidade, existem várias características principais dos agentes cancerígenos. Cada vez mais, estamos percebendo que os agentes cancerígenos humanos podem exibir diferentes combinações dessas características-chave. ”

A equipe do Silent Spring também descobriu que as mudanças biológicas que levam ao câncer de mama são altamente influenciadas por hormônios reprodutivos, como estrogênio e progesterona. Os hormônios reprodutivos estimulam a proliferação de células dentro da mama, de modo que substâncias químicas que estimulam similarmente a proliferação celular podem tornar a mama mais suscetível a tumores. "Períodos críticos de desenvolvimento, como durante a puberdade ou gravidez, quando o seio sofre mudanças importantes, são momentos em que o seio é especialmente vulnerável", diz Rudel.

Para resolver as lacunas nos testes de segurança química, os pesquisadores do Silent Spring identificaram uma série de testes que os reguladores poderiam usar para encontrar produtos químicos que interrompem os caminhos descritos em seu novo modelo. Os produtos químicos que interrompem essas vias seriam considerados potenciais cancerígenos da mama, desencorajando assim o seu uso em produtos.

"Este estudo é uma contribuição inestimável para o campo e um verdadeiro alerta para os reguladores", diz Linda Birnbaum, ex-diretora do Instituto Nacional de Ciências da Saúde Ambiental. "Ao se apegar a um modelo simplificado demais de como os produtos químicos causam câncer, os reguladores têm perdido informações críticas, permitindo que produtos químicos tóxicos entrem em nossos produtos, ar e água".

O projeto da AOP faz parte do Programa de Produtos Químicos Mais Seguros do Silent Spring Institute, que está desenvolvendo novas formas econômicas de triagem de produtos químicos para seus efeitos no seio. O conhecimento gerado por esse esforço ajudará as agências governamentais a regular com mais eficácia os produtos químicos e auxiliará as empresas no desenvolvimento de produtos mais seguros.

Fonte: Technology Networks (Tradução Google)

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