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MSK immunologist Jedd Wolchok is studying how the immune system responds to COVID-19.
Em um artigo publicado em 30 de abril no Journal of Experimental Medicine , os médicos-cientistas do MSK, Jedd Wolchok e Santosha Vardhana, compartilham o que aprenderam na linha de frente do tratamento de pessoas com câncer e COVID-19. Eles explicam como a resposta do sistema imunológico leva aos sintomas do COVID-19. Eles também descrevem como essa resposta apontou para possíveis terapias para o COVID-19. Alguns desses tratamentos já estão sendo testados em ensaios clínicos no MSK e em outros hospitais.
"Ainda estamos nos estágios iniciais de entendimento do COVID-19, tanto clinicamente quanto em um nível científico mais básico", diz o Dr. Wolchok. "Escrevemos este artigo para descrever o que aprendemos sobre a relação muito complicada que esse vírus tem com o sistema imunológico".
Ele acrescenta: “No longo prazo, as vacinas serão extremamente importantes para o controle duradouro da pandemia. Mas como não sabemos quanto tempo levará para desenvolver uma vacina, precisamos encontrar a melhor maneira de tratar indivíduos que já estão infectados.
Um processo de duas partes para atacar o COVID-19
Uma resposta imune tem dois estágios. O primeiro, chamado imunidade inata, começa no instante em que o corpo sente qualquer tipo de infecção. Durante a resposta imune inata, vários tipos de células imunes correm para a visão da infecção e tentam conter o invasor. No COVID-19, a resposta imune inata é responsável por alguns sintomas, incluindo febre, dor de cabeça e tosse.
A segunda parte da resposta imune é imunidade adquirida. Isso acontece quando o corpo começa a produzir anticorpos contra um invasor específico. "Anticorpos ajudam seu sistema imunológico a lembrar do vírus se ele voltar", explica Vardhana. “Mas a outra parte da imunidade adquirida é como suas células imunológicas coordenam o reparo de tecidos que foram danificados pela infecção. Isso não foi bem estudado no COVID-19.
"Enquanto cuidava das pessoas com COVID-19, vi que muitas delas estavam tendo problemas com a parte do reparo tecidual da resposta imune", continua o Dr. Vardhana. "Eles simplesmente não estavam melhorando e, quanto mais tempo ficavam doentes, mais difícil era para o sistema imunológico reagir". Ele percebeu que esses pacientes não tinham macrófagos alveolares, um tipo de célula imunológica importante para reparar o tipo de dano pulmonar que geralmente resulta do COVID-19.
Movendo rapidamente as descobertas para a clínica
Com base nas pesquisas em andamento que o Dr. Vardhana vem realizando como membro do laboratório do Presidente e CEO da MSK, Craig Thompson , ele conseguiu identificar um medicamento que pode ajudar a repor os macrófagos alveolares, chamado N-acetilcisteína . Atualmente, este medicamento está aprovado para reparar o fígado após uma overdose de acetaminofeno (Tylenol ® ). Também é usado para tratar danos nos pulmões observados em pessoas com fibrose cística.
Um estudo que analisa se a N-acetilcisteína pode reparar o tecido pulmonar em pessoas que se recuperam do COVID-19 já está em andamento no MSK. "Sabemos que este medicamento pode ser administrado com segurança em pessoas com danos nos pulmões e é provável que traga benefícios", diz Vardhana, que lidera o estudo junto com o Dr. Wolchok. "O fato de termos conseguido aprovar este teste tão rapidamente é um testemunho dos esforços de toda a instituição".
Os investigadores do MSK lançaram outro ensaio clínico para o tratamento do COVID-19 em pessoas com câncer. Este estudo, liderado pelos especialistas em transplante de medula óssea (BMT), Boglarka Gyurkocza e Ann Jakubowski , tem como alvo a resposta imune. Com base em relatos iniciais, os médicos suspeitam que parte dos danos pulmonares no COVID-19 seja causada por uma reação inflamatória exagerada do sistema imunológico. O estudo está analisando o tocilizumabe (Actemra ® ) , um medicamento já aprovado para tratar a síndrome de liberação de citocinas , a reação imune extrema observada em algumas pessoas que recebem terapia com células T do receptor de antígeno quimérico .
“Esperamos minimizar os danos ao pulmão e outros órgãos associados ao COVID-19. Este medicamento tem como alvo uma das moléculas inflamatórias que podem ser substancialmente elevadas em pessoas com infecções por COVID-19 ”, diz o Dr. Gyurkocza. “Acredito que uma combinação de diferentes abordagens, como direcionar o vírus diretamente, modular a resposta imune e melhorar o reparo tecidual, resultará em melhorias substanciais para os pacientes. Estou impressionado com a infinidade de idéias que meus colegas do MSK estão apresentando. ”
Um terceiro julgamento está atualmente em revisão e deve ser lançado em breve. O objetivo é aumentar o número de células imunes chamadas células T, parte da resposta imune adquirida. O estudo se concentrará em um medicamento experimental chamado interleucina-7 (IL-7), que foi estudado no MSK como uma maneira de aumentar a produção de células T após um TMO e em pessoas com sepse grave. A função das células T fica deprimida em pessoas com COVID-19 e está associada a alta mortalidade. Ao aumentar o número de células T específicas para o vírus, a IL-7 pode ser eficaz para melhorar a capacidade do paciente de erradicar o vírus.
Esse julgamento será liderado por Stephen Pastores , diretor dos Programas de Treinamento e Pesquisa da Bolsa de Medicina Intensiva, em colaboração com Marcel van den Brink , chefe da Divisão de Malignidades Hematológicas, e Miguel-Angel Perales , chefe do transplante de medula óssea adulta. Serviço, que estudaram IL-7 em pessoas que se recuperam de TMO.
"Cuidar de pessoas com COVID-19 me deu uma sensação real de todas as barreiras que esses pacientes estão enfrentando", diz o Dr. Vardhana. "Agora poderemos oferecer às pessoas testes diferentes, dependendo de suas situações individuais".
Drs. Wolchok e Vardhana creditam ao Parker Institute for Cancer Immunotherapy (PICI) por permitir e apoiar grande parte da pesquisa fundamental que está sendo realizada no COVID-19, não apenas no MSK, mas em outros centros de câncer em todo o país. “A PICI realmente se interessou em reunir conhecimentos para entender melhor as muitas faces da resposta imune ao COVID-19”, conclui o Dr. Wolchok.
Fonte: Memorial Sloan Kettering Cancer Center
As informações e sugestões contidas neste blog são meramente informativas e não devem substituir consultas com médicos especialistas.
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