por Peter MacCallum Cancer Center
Crédito: CC0 Public Domain
As terapias com células T adotivas, incluindo a terapia com células T do receptor de antígeno quimérico (CAR), que usam células T imunes assassinas geneticamente modificadas, são formas emergentes de imunoterapia que redirecionam o sistema imunológico para o câncer.
Essa abordagem de tratamento pode permitir que os tratamentos sejam adaptados a cada indivíduo e tem sido usada com muito sucesso no tratamento de certos tipos de câncer no sangue, como alguns tipos de leucemia.
No entanto, a terapia com células T CAR teve sucesso limitado em tumores sólidos , como os da mama e pulmão.
Agora, os pesquisadores descobriram uma maneira de adicionar uma nova ferramenta ao arsenal da imunoterapia, aumentando a atividade das células imunes chamadas células dendríticas (DCs) para ajudar no reconhecimento e ataque das células cancerígenas .
Essa nova abordagem, desenvolvida por pesquisadores do Peter MacCallum Cancer Center, liderada pelo Dr. Junyun Lai, Sherly Mardiana, Prof Phillip Darcy e Paul Beavis, pode superar muitos dos problemas com a imunoterapia convencional.
"Um dos principais impedimentos à terapia eficaz de células T é que, em muitos casos, nem todas as células cancerígenas dentro de um único tumor têm a mesma aparência. Na verdade, é comum haver alta variabilidade da proteína alvo reconhecida pelas células T CAR dentro do mesmo tumor, um efeito conhecido como heterogeneidade ", explica o autor sênior do estudo, Dr. Paul Beavis.
"As células T projetadas de CAR são muito eficazes para matar as células cancerígenas que expressam a proteína alvo. Mas, infelizmente, elas não são muito boas em encontrar células cancerígenas que não possuem essa proteína alvo".
A chave para superar esse problema, diz Beavis, poderia ser recrutar e impulsionar outras células imunológicas, incluindo DCs, para ajudar as células T.
"A ativação das células imunes às DC pode superar a heterogeneidade das células cancerígenas, uma vez que as DCs são especializadas em ativar o sistema imunológico do corpo. Ao impulsionar as DCs imunes, essas DCs são capazes de orquestrar uma nova resposta imune contra o câncer", diz Beavis.
Para testar isso, o estudo co-lidera o Dr. Lai e o Dr. Mardiana, projetados em laboratório com células T especializadas, capazes de produzir uma molécula poderosa que pode expandir as DCs no local do tumor.
"Quando colocamos essas células T modificadas em camundongos com tumores, descobrimos que elas eram capazes de desencadear um influxo de DCs em tumores. Quando combinamos as células T modificadas com drogas que ativam ainda mais as células imunológicas , descobrimos que poderíamos reduzir muito mais os tumores. efetivamente ", diz o Dr. Lai.
"O que foi realmente emocionante nessa abordagem é que fomos capazes de estimular o sistema imunológico do corpo a atacar vários alvos nas células cancerígenas, ajudando a superar a questão da heterogeneidade".
O professor Darcy, co-líder sênior da pesquisa, diz que esse é um avanço importante na superação da heterogeneidade do tumor que pode levar a imunoterapias que são muito mais eficazes no futuro.
"Nossos dados sugerem que o aumento das DCs é uma estratégia promissora para superar o problema clínico de escape de células tumorais devido à falta de reconhecimento de células imunes após a terapia celular adotiva", diz o professor Darcy.
"Este é um momento emocionante para a imunoterapia contra o câncer . Nossa pesquisa lança luz sobre as DCs como um novo componente importante na próxima geração de terapias de direcionamento imunológico para o tratamento de cânceres sólidos", diz o Dr. Beavis.
O artigo, intitulado " Terapia celular adotiva com células T que expressa o fator de crescimento celular dendrítico Flt3L, promove a disseminação de epítopos e imunidade antitumoral", foi publicado na revista Nature Immunology .
Fonte: Medical Xpress
As informações e sugestões contidas neste blog são meramente informativas e não devem substituir consultas com médicos especialistas.
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