Por ONA EDITOR
Pesquisadores da Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins, EUA, descobriram que as células cancerígenas da mama podem alterar a função das células imunológicas conhecidas como células Natural killer (NK), de modo que, em vez de matar as células cancerígenas, elas facilitam a sua propagação para outras partes do corpo. corpo.
O estudo, que será publicado no Journal of Cell Biology (JCB), sugere que a prevenção dessa reprogramação pode impedir que o câncer de mama seja metastatizado para outros tecidos, uma das principais causas de morte em pacientes com câncer de mama.
As células do câncer de mama se espalham para outras partes do corpo, invadindo o tecido mamário circundante e saudável até atingir a circulação, o que pode levá-los a outros tecidos, onde podem formar novos tumores metastáticos.
As células NK são células brancas do sangue que podem reconhecer e matar células cancerígenas à medida que se espalham pelo corpo.
"As células do câncer de mama devem superar a vigilância das células NK para formar metástases distantes", diz Andrew Ewald, professor de biologia celular na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins e co-diretor do Programa de Invasão e Metástase do Câncer no câncer abrangente de Sidney Kimmel. Centro. "No entanto, não entendemos completamente como as células de câncer de mama escapam da imunovigilância mediada por células NK durante seu trânsito pela circulação e a semeadura inicial de órgãos distantes".
Embora as células de câncer de mama metastizadas sejam inicialmente vulneráveis às células NK, elas são capazes de alterar rapidamente o comportamento de seus possíveis assassinos, reprogramando-as para que promovam os estágios mais avançados das metástases, descobriram Ewald e colegas.
Usando vários novos ensaios para modelar metástases em laboratório, bem como experimentos em ratos, os pesquisadores descobriram que, depois de encontrarem células tumorais, as células NK humanas e de camundongos perdem a capacidade de restringir a invasão tumoral e, em vez disso, ajudam as células cancerígenas a formar novos tumores.
As células NK expostas a tumores sofrem mudanças drásticas, ativando e desativando milhares de genes e expressando diferentes proteínas receptoras em sua superfície.
Ewald e colegas descobriram que anticorpos direcionados a duas proteínas receptoras-chave na superfície das células NK, chamadas TIGIT e KLRG1, impediam que as células NK ajudassem as células de câncer de mama a semear novos tumores.
Os medicamentos aprovados pela FDA decitabina e azacitidina tiveram efeitos semelhantes, provavelmente porque evitam mudanças em larga escala na atividade gênica, inibindo enzimas conhecidas como DNA metiltransferases.
Os pesquisadores descobriram que a combinação de tratamento com decitabina ou azacitidina com anticorpos anti-TIGIT ou anti-KLRG1 foi particularmente eficaz na prevenção de células NK de aumentar o potencial metastático de células de câncer de mama.
"Os efeitos sinérgicos dos inibidores da DNA metiltransferase com anticorpos bloqueadores de receptores sugerem uma estratégia clínica viável para reativar as células NK expostas ao tumor para atingir e eliminar as metástases do câncer de mama", diz Isaac Chan, pesquisador de oncologia médica no laboratório de Ewald e principal autor do estudo. estude.
Ewald observa: “Combinado com nossa observação de que as células NK são abundantes em resposta precoce a células de câncer de mama disseminadas, nossos dados fornecem uma justificativa pré-clínica para o conceito de imunoterapias dirigidas a células NK no cenário adjuvante para pacientes com câncer de mama com alto risco de recorrência metastática. "
Fonte: Oncologynews / Tradução Google
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