MELATONINA, CÂNCER E COVID 19

Por: Dra. Odile Fernández

Hoje vou falar com vocês novamente sobre um suplemento muito importante para pessoas com câncer e para pessoas com COVID 19, a melatonina. Este post é parte do meu novo curso sobre Anticâncer, Alimentação e Estilo de Vida. Nele você encontrará mais informações sobre outros suplementos úteis para pessoas com câncer e para o COVID 19, bem como extensas informações sobre nutrição saudável, receitas culinárias, exercícios físicos e mente anticâncer. Para obter o curso clique aqui 

A melatonina é um hormônio encontrado naturalmente em nosso corpo. É produzido a partir do aminoácido essencial triptofano, por meio da transformação na glândula pineal (que fica na base do cérebro) da serotonina em melatonina. 

Também é amplamente distribuído no reino vegetal (banana, nozes, tomate, arroz).

A secreção de melatonina pela glândula pineal segue um ritmo diário (ritmo circadiano) com concentrações muito baixas durante o dia (10-12 pg / ml) enquanto a síntese é estimulada à noite, então os níveis plasmáticos aumentam (80-150 pg / ml) atingindo os valores máximos entre meia-noite e 3 da manhã. O processo de secreção da melatonina é controlado pelo ciclo de luz e escuridão.

Para secretar melatonina, você não precisa dormir, só precisa estar no escuro.

Há uma maior incidência de câncer em trabalhadores noturnos ou com distúrbios significativos do ritmo horário (muitas viagens transoceânicas). Na verdade, a luz noturna é listada como cancerígena pela Organização Mundial da Saúde.

Os níveis de melatonina no sangue são elevados em jovens (55-75 pg / ml) e começam a diminuir após 40 anos, embora a diminuição mais rápida seja observada após 60 anos, atingindo valores muito baixos em idosos (18-40 pg / ml). A produção de melatonina também varia com as estações e o gênero. É maior no inverno do que no verão e maior em mulheres idosas do que em homens idosos. Baixos níveis de melatonina foram observados em muitas doenças, como doença cardíaca coronariana, esquizofrenia, Alzheimer. A exposição noturna à luz artificial ou campos eletromagnéticos bloqueia a secreção de melatonina. Como cerca de um quarto da população mundial trabalha à noite e, por outro lado,

Características:

Regula nosso relógio biológico

Controlar o sono

Estimula a secreção do hormônio do crescimento

Regula nosso apetite 

Modula a produção de gonadotrofinas (são responsáveis ​​pelo desenvolvimento e função dos ovários e testículos) 

· Atua como um poderoso antioxidante no combate aos radicais livres. 

· Modula o sistema imunológico ajudando a inibir algumas infecções, pois aumenta nossas defesas naturais.

Inibe vários tumores, tem efeito anticâncer

Melhora a sensibilidade da quimioterapia e radioterapia

Melatonina e câncer

Os tumores nos quais os efeitos da melatonina foram estudados são: mama, próstata, colorretal, ovário, endometrial, linfomas e leucemia, pulmão, melanoma, sarcomas, hepato-carcinomas, carcinoma de pele, tumores neurais, colo do útero e carcinomas da laringe. Em geral, a melatonina inibe a proliferação celular, induz apoptose (morte celular programada), reduz a carcinogênese e retarda o crescimento do tumor.

Vários estudos clínicos demonstraram que os níveis plasmáticos de melatonina estão diminuídos em pacientes com vários tipos de tumores, como mama, próstata, útero, cólon e reto, pulmão. 

O primeiro estudo sobre melatonina e câncer data de 1999. Foi realizado com 250 pacientes com tumores metastáticos (pulmão, mama, aparelho digestivo, cabeça e pescoço) que haviam recebido tratamento apenas com quimioterapia (126 casos) ou quimioterapia mais melatonina (124 casos) , 20 mg à noite por via oral, iniciado 7 dias antes do início da quimioterapia e continuado até a progressão da doença. Após um ano de tratamento, os pacientes tratados com quimioterapia mais melatonina apresentaram maior sobrevida do que aqueles que receberam melatonina sozinha. Além disso, os pacientes que receberam tratamento combinado apresentaram menor incidência de efeitos colaterais em nível cardíaco, neurológico ou hematológico.

Em outro estudo com pacientes com câncer de pulmão, a taxa de regressão do tumor e a sobrevida de 5 anos foram significativamente maiores em pacientes tratados com quimioterapia e melatonina. Nenhum paciente tratado com quimioterapia sozinha estava vivo após 2 anos, enquanto após 5 anos, 6% daqueles tratados com quimioterapia e melatonina estavam vivos

Seely et al revisaram 7 bancos de dados até fevereiro de 2010, encontrando 21 ensaios clínicos randomizados nos quais a melatonina foi usada associada à quimioterapia ou radioterapia como tratamento para tumores sólidos com ou sem metástases. Foram analisados ​​3.697 pacientes com câncer de mama, colorretal, pulmão, rim, fígado e glioblastoma. Observou-se que os pacientes que receberam melatonina apresentaram menor risco de mortalidade em um ano e maior probabilidade de resposta completa, resposta parcial ou estabilização da doença do que pacientes que não receberam melatonina. Além disso, os pacientes que receberam melatonina mostraram uma menor incidência de efeitos adversos produzidos pela quimioterapia ou radioterapia (náuseas e vômitos, astenia, leucopenia,

Vários estudos mostraram que a melatonina reduz a toxicidade de vários agentes quimioterápicos, como cisplatina, etoposídeo, antraciclinas e 5-fluorouracil. Foi observada uma redução estatisticamente significativa na toxicidade neurológica, renal, cardíaca e da medula óssea. Da mesma forma, as células expostas à radiação ionizante e à melatonina apresentam menos alterações genéticas em comparação com as células expostas apenas à radiação. Foi demonstrado que para ser eficaz contra os efeitos da radiação, a melatonina deve estar dentro da célula no momento da irradiação, por isso deve ser administrada antes da sessão de radioterapia.

· Como a melatonina reduz o risco de câncer?

Mecanismos antitumorais da melatonina

A melatonina exerce seus efeitos antitumorais por meio de uma série de mecanismos celulares, tais como: a- modulação do ciclo celular, b-inibição da proliferação, c- indução da apoptose, d- inibição da telomerase, e- inibição da aromatase , f- anti-angiogênese, g- interferência do receptor de estrogênio, h- inibição de metástases

a- Modulação do ciclo celular. Permite que o DNA danificado se repare

b- Inibição da proliferação celular. Em estudos "in vitro" com células de câncer de mama, constatou-se que a melatonina suprime a proliferação de todas as linhas de células positivas do receptor de estrogênio e algumas linhas de células negativas do receptor de estrogênio

c- Indução de apoptose. Induzir o suicídio de células danificadas

d- Inibição da telomerase. As telomerases são enzimas que são ativadas durante o processo de carcinogênese e previnem a apoptose das células tumorais. As telomerases são ativadas em 90% dos cânceres. Portanto, a inibição de telomerases em células tumorais pode ter potencial terapêutico antitumoral. 

e- Inibição de aromatase. A aromatase é uma enzima que participa da conversão de andrógenos em estrógenos e está implicada no câncer de mama, na verdade, uma das drogas utilizadas no tratamento desse câncer são os inibidores da aromatase.

f- Inibição da angiogênese. A hipóxia é o mecanismo mais importante para a progressão de mais de 70% dos tumores por meio da ativação da angiogênese, que é essencial para o crescimento de um tumor 

Estudos em humanos mostram um claro benefício na prevenção e até mesmo na adição de melatonina ao tratamento oncológico de tumores de mama.

Em uma extensa revisão publicada na revista Critical Reviews in Oncology, concluiu-se que há evidências consideráveis ​​que sustentam os múltiplos efeitos supressores de tumor da melatonina, mostrando um efeito protetor contra a quimioterapia e um efeito antitumoral da melatonina, em tudo através de seu efeito anti-gonadotrofina e antiestrogênica no tumor de mama.

Por sua baixa toxicidade mesmo em altas doses e toda a gama de efeitos benéficos que parece ter demonstrado, é um tratamento a ser considerado como terapia complementar à quimio / radioterapia usual e na prevenção do câncer de mama em mulheres com histórico de risco ou na presença de doença fibrocística da mama.

Sistema imunológico, melatonina e câncer

O envelhecimento está associado à diminuição das funções imunológicas, o que implica em maior propensão a infecções, doenças degenerativas e câncer.

Com o envelhecimento, ocorre também uma diminuição na produção de melatonina. A melatonina demonstrou estimular o sistema imunológico em humanos e ser um antioxidante natural com propriedades anti-envelhecimento significativas.

As células natural killer (NK) desempenham um papel importante na inibição do câncer e metástases. Os linfócitos B, muito importantes para a produção de anticorpos (imunidade humoral), e os linfócitos T responsáveis ​​pela imunidade celular, estão muito diminuídos nos idosos. Se os linfócitos T diminuem, ocorre uma diminuição da interleucina 2, que também leva à diminuição da produção de anticorpos.

A deterioração progressiva do sistema imunológico causada pela diminuição dos linfócitos B e T e pela diminuição da interleucina 2 ocorre por volta dos 60 anos de idade. Essas alterações coincidem com a diminuição dos níveis plasmáticos de melatonina, por isso se considera que a melatonina desempenha um importante papel modulador do sistema imunológico.

A administração de melatonina aumenta a imunidade não específica contra tumores (células NK e monócitos). A melatonina também demonstrou sua utilidade na correção de deficiências do sistema imunológico secundárias ao estresse, infecções por vírus e tratamentos com drogas.

O aumento da incidência de diversos tipos de câncer, assim como a diminuição da imunidade com o aumento da idade, tem levado à busca por substâncias que estimulem o sistema imunológico. A melatonina mostrou sua utilidade para aumentar efetivamente as funções imunológicas em animais e humanos. As alterações do ritmo circadiano também são fatores de risco para o desenvolvimento de tumores. O tratamento com melatonina pode ser potencialmente terapêutico em vários tumores.

Uso de melatonina no câncer

A baixa toxicidade da melatonina aliada aos comprovados efeitos antitumorais tornam a melatonina uma molécula de grande interesse no tratamento de tumores, razão pela qual mais estudos clínicos são necessários para confirmar os resultados obtidos em estudos experimentais. A redução da toxicidade dos tratamentos oncológicos (quimioterapia e radioterapia) é outra das aplicações da melatonina. A dose ideal ainda não foi estabelecida, mas a recomendação é de no mínimo 5mg por noite (30 minutos antes de dormir).

MELATONINA E COVID 19

A melatonina pode ajudar a retardar a infecção por coronavírus (COVID-19) e aliviar suas consequências. A melatonina não ataca o vírus diretamente, antes favorece os mecanismos de defesa do corpo humano.

SISTEMA IMUNE E COVID 19

Existem dois tipos de imunidade, inata e adaptativa. O inato é cego e é ativado quando o corpo não tem outras opções para se proteger contra a invasão de um patógeno. O adaptativo é inteligente, dirigido contra o patógeno causador da doença. 

Em casos de patologias causadas por novos patógenos, como Covid-19, a única resposta defensiva possível é aquela que usa imunidade cega inata. Infelizmente, mesmo que seja a única maneira de se defender contra o intruso, em alguns casos, causa mais danos do que benefícios. Em algumas pessoas, a resposta imune inata ao vírus é exagerada e desencadeia uma resposta inflamatória brutal iniciada por macrófagos que liberam citocinas inflamatórias.

A administração de melatonina pode retardar a resposta cega, ativando a resposta adaptativa ao mesmo tempo, conforme mostrado em um ensaio publicado na 'Pesquisa de Melatonina'.

A mortalidade por doenças infecciosas com vírus mortais, como SARS, MERS, Covid-19 e gripe aviária, é freqüentemente causada por uma resposta imune inata descontrolada e inflamação destrutiva. A maioria das doenças virais é autolimitada com a ajuda do sistema imunológico adaptativo ativado. Esta atividade é dependente da proliferação celular e, portanto, requer várias semanas para se desenvolver. Os pacientes são vulneráveis ​​e a mortalidade geralmente ocorre durante este período de janela. O controle da resposta imune inata e a redução da inflamação durante esse período aumentam a tolerância do paciente e diminuem a mortalidade. Estamos em busca de medicamentos que reduzam a inflamação e modulem a resposta imunológica, a melatonina pode ser um desses medicamentos.

Fazemos melatonina a partir do triptofano. A secreção de melatonina diminui com a idade e isso pode explicar a elevada mortalidade em pessoas idosas afetadas pelo coronavírus em comparação com pessoas mais jovens.

MELATONINA E TRATAMENTO DE COVID 19

Vários estudos recentes ressaltam o potencial curativo do hormônio melatonina administrado a pacientes com infecção por COVID-19 em fase avançada. Há até empresas que já começaram a fabricar preparações de melatonina para aplicação intravenosa, para pacientes em estágios críticos da doença, impossibilitados de ingerir o hormônio por via oral (forma usual de tratamento).

Cientistas e médicos da startup de Granada Inymel Biomédica estão trabalhando para conseguir um medicamento complementar ao tratamento do coronavírus. A droga, uma preparação injetável de melatonina, já foi testada em animais e humanos em dois ensaios clínicos para pacientes com sepse e neonatos com falta de oxigênio ao nascer. O medicamento, ainda em fase experimental, está sendo desenvolvido de acordo com um estudo clínico realizado por esta startup Granada.

MELATONINA E PREVENÇÃO DE COVID 19

O tratamento de melatonina em baixas doses (5-10 mg / dia para um adulto) pode ter um efeito preventivo ou, pelo menos, atenuante em pessoas com risco de infecção ou já infectadas, assintomáticas ou com problemas leves. Isso poderia reduzir o número de pessoas que precisam ser internadas em unidades de terapia intensiva e, assim, aliviar a pressão atual sobre a capacidade dos hospitais espanhóis, de acordo com Jan Tesarik , diretor da Clínica MARGen em Granada.

Atualmente, o hospital de La Paz está investigando se o reforço da melatonina endógena pode ajudar a prevenir a infecção por SARS-CoV-2 em pessoas saudáveis ​​com alto risco de infecção.

Este é o ponto de partida de um ensaio clínico que pretende testar em 450 profissionais de saúde de diferentes hospitais espanhóis se a melatonina previne a infecção ou, no caso de ser contraída, impede o desenvolvimento de uma forma grave de covid-19. Uma primeira onda do estudo já foi realizada com 350 voluntários e a segunda onda já está em andamento com mais cem, portanto os resultados de eficácia são esperados no início de 2021. É um estudo randomizado em que um grupo já recebe um medicamento melatonina comercializada (Circadin oral 2 miligramas indicado para insônia) e o outro grupo, um placebo.

Essa alta eficácia da melatonina se deve aos seus efeitos antioxidantes, antiinflamatórios e de proteção mitocondrial, permitindo que a célula aumente sua capacidade defensiva.

· Todos podem tomar melatonina?

Qualquer pessoa pode tomar melatonina sem riscos significativos à saúde

Os efeitos colaterais da melatonina são extremamente raros e todos são bastante desagradáveis ​​do que realmente perigosos. Algumas pessoas podem sentir uma leve dor de cabeça, tontura, náusea ou sonolência persistente, sentimentos depressivos de curto prazo, pressão arterial baixa ou desorientação. No entanto, a maioria desses efeitos adversos resulta de uma combinação de melatonina com outros medicamentos, como antidepressivos, anticoagulantes, anticonvulsivantes, anticoncepcionais ou imunossupressores. 

Aqui você pode ver as possíveis interações medicamentosas

· Como tomar?

Na Espanha, é comercializado em apresentações de no máximo 1,9mg, portanto, teríamos que tomar 2,5 comprimidos para atingir os 5mg recomendados para prevenção de COVID 19.

Consulte seu médico antes de tomar qualquer medicamento ou suplemento

Aqui você tem o link para um protocolo de suplementação proposto para pacientes com COVID 19 e a população em geral. Clique no link

· Para o tratamento de tumores sólidos e em combinação com tratamentos tradicionais: É usado entre 10-50 mg em conjunto com radioterapia, quimioterapia ou interleucina 2 (IK-2). Normalmente, a melatonina é iniciada 7 dias antes do início da quimioterapia e é continuada até que o tratamento seja concluído.

Para o tratamento do câncer de próstata que se espalhou para outros locais (câncer metastático) e é resistente ao uso de triptorelina sozinha: 20 mg são tomados diariamente em combinação com 3,75 mg de triptorelina injetados nos músculos cada 28 dias.

· Existem também estudos que o utilizam por via intramuscular ou intravenosa:

Para o tratamento de tumores sólidos, como câncer de pulmão e carcinoma colorretal, uma dose de MELATONINA 20 mg por dia por via intramuscular às 15h por dois meses (como uma fase de indução), seguida por uma dose oral de 10 mg diariamente até a progressão. 

· Antes de usar a melatonina em pacientes com câncer, devemos consultar um médico especialista no assunto.

· Como a melatonina é produzida?

Quando nosso cérebro começa a escurecer, especificamente a glândula pineal, ele começa a secretar melatonina, também chamada de molécula do sono ou escuridão. À medida que escurece, a secreção de melatonina aumenta, atingindo seu pico entre duas e quatro da manhã; a partir daí e até o amanhecer sua produção diminui, e assim acontece dia após dia ao longo de nossas vidas. Quando a melatonina começa a ser produzida ficamos com sono e quando ela para de ser produzida acordamos. A taxa de produção de melatonina é cíclica e dependente da luz solar e artificial.

Quando a melatonina é secretada, ela é distribuída pela corrente sanguínea por todo o nosso corpo, alcançando cada uma de nossas células e, então, algo mágico acontece. Todas as nossas células estão sincronizadas e zeram o relógio, de modo que todas as funções do nosso corpo estão perfeitamente sintonizadas.

Aumentar a produção de melatonina

A idade faz com que os níveis de melatonina caiam. A partir dos 35 anos, passamos a produzir menos dessa molécula, mas a ingestão de medicamentos como hipnóticos e ansiolíticos, trabalho noturno ou excesso de luz artificial enquanto dormimos também influencia. Tem gente que tem o hábito insano de adormecer com a TV ligada ou deixando a luz acesa a noite toda, e isso afeta a secreção de melatonina. A poluição luminosa também causa menos produção.

A melatonina é sintetizada a partir do triptofano. Primeiro, o triptofano é convertido em serotonina e depois em melatonina. A concentração de serotonina no cérebro é proporcional à concentração de triptofano no plasma e no cérebro. Por sua vez, a serotonina é convertida na molécula N-acetilserotonina, o precursor da melatonina. É importante que a dieta seja rica em triptofano, para que o corpo possa sintetizar naturalmente as quantidades ideais de serotonina e melatonina.

Existem alguns alimentos que são ricos em melatonina e, portanto, podem nos ajudar a regular o sono e harmonizar o funcionamento de nossas células:

Nozes, pistache, cerejas, morangos, mirtilos, banana, abacaxi, laranja, aveia, grãos inteiros, legumes, especialmente se forem germinados (os legumes mais fáceis de germinar são feijão mungo ou soja verde, alfafa e lentilhas), arroz , beterraba e tomate são boas fontes de melatonina.

Fonte: My Anticancer Recipe

As informações e sugestões contidas neste blog são meramente informativas e não devem substituir consultas com médicos especialistas.

É muito importante (sempre) procurar mais informações sobre os assuntos