sexta-feira, 19 de outubro de 2018

A ciência por trás do tratamento de câncer pelo ganhador do prêmio Nobel

O câncer é uma das doenças mais difíceis de combater na medicina moderna. O prêmio Nobel de Medicina deste ano reconhece um dos maiores avanços nos últimos 30 anos


E se o seu próprio sistema imunológico pudesse derrotar o câncer? O prêmio Nobel de Medicina deste ano, concedido a James Allison e Tasuku Honjo, lança uma luz sobre um dos esforços mais promissores na luta contra a doença.
O tratamento, conhecido como o bloqueio do checkpoint imunológico, dá esperança aos pacientes com diagnósticos antes intratáveis, como câncer de pulmão e melanoma avançado. Funciona alvejando o sistema imunológico, fazendo com que as próprias células do sistema imunológico ataquem tumores perigosos. O comitê do Nobel disse que o projeto está criando "um novo pilar na terapia do câncer".




Diferentes maneiras de combater o câncer incluem cirurgia e radiação, e alguns desses tratamentos receberam prêmios Nobel anteriores. Mas, ao contrário das terapias anteriores contra o câncer, o bloqueio do ponto de controle imunológico não atinge as próprias células cancerígenas. Em vez disso, ele atinge os freios ou os pontos de controle do sistema imunológico. Essa diferença é uma das razões pelas quais as descobertas que levaram a esse tratamento são tão importantes, disse a equipe por trás do prêmio Nobel na segunda-feira.
O desenvolvimento do tratamento do bloqueio do checkpoint imunológico tem sido de mais de 30 anos. Allison e Honjo trabalharam separadamente durante os anos 90 em pesquisas fundamentais que tornaram possível o desenvolvimento dessa terapia contra o câncer.




Allison, que estava na Universidade da Califórnia, Berkeley na época, estava investigando uma proteína chamada CTLA-4. Funciona como uma espécie de freio no sistema imunológico, ligando-se às células imunes chamadas células-T. Então, em 1994, Allison e seus colegas criaram um anticorpo que poderia se fundir à proteína. Isso impede que ele atue como um freio, liberando assim as células T imunes, prontas para lutar.
Na mesma época, em 1992, Honjo estava trabalhando na Universidade de Kyoto, no Japão. Ele descobriu outra proteína, chamada PD-1, que também atua como um freio no sistema imunológico. A proteína funciona por um mecanismo diferente do CTLA-4, mas foi igualmente importante na descoberta de uma maneira de liberar células T imunes.




Ambas as proteínas se tornaram vitais na luta contra o câncer. Por mais de 100 anos, os pesquisadores vêm tentando usar o sistema imunológico para combater o câncer. No entanto, o progresso foi limitado, até a descoberta dessas proteínas inibidoras da imunidade.
Em 2010, um estudo clínico descobriu que o anticorpo para CTLA-4 funcionava em pessoas com melanoma avançado, a forma mais perigosa de câncer de pele. Em 2012, outro estudo revelou que a proteína PD-1 funcionou contra vários tipos de câncer, incluindo câncer de pulmão.
Um medicamento chamado ipilimumab, ou pela sua marca Yervoy, é um anticorpo que inibe o CTLA-4.




Em 2001, uma mulher chamada Sharon Belvin foi uma das primeiras pessoas a se beneficiar do novo medicamento ipilimumab. Ela participou de uma fase I julgamento, fazendo dela uma das primeiras pessoas a serem dadas. Após uma injeção da droga, seus tumores desapareceram em seis meses .




O Ipilimumab foi aprovado pela Food and Drug Administration (FDA) dos EUA em 2011. Ele se tornou o primeiro exemplo de um medicamento inibidor de ponto de verificação a ser administrado a pacientes comuns. Este tipo de tratamento é agora usado pelo NHS para tratar o melanoma - a forma mais perigosa de câncer de pele.
"É um grande privilégio emocional encontrar pacientes com câncer que foram tratados com sucesso com o bloqueio do ponto de controle imunológico", disse Allison, que hoje está na Universidade do Texas. "Eles são a prova viva do poder da ciência básica, de seguir nosso desejo de aprender e entender como as coisas funcionam. "
A terapia do ponto de checagem contra o PD-1 tem sido mais eficaz do que a segmentação do CTLA-4, no entanto. Resultados positivos têm sido relatados em ensaios clínicos com pacientes com vários tipos de câncer, incluindo pulmão, câncer renal, linfoma e melanoma. Isso também levou a um possível tratamento para o câncer metastático, uma condição que antes era considerada intratável.
No entanto, novos estudos clínicos sugerem que pode haver uma maneira melhor. O uso de uma combinação, visando CTLA-4 e PD-1, pode ser ainda mais eficaz em pacientes com melanoma. Isso significa que os vencedores do prêmio têm um papel a desempenhar na história de sucesso.




"As descobertas de Allison e Honjo acrescentaram um novo pilar na terapia do câncer", disse Klas Kärre, membro do Comitê do Nobel e imunologista do Instituto Karolinska, em Estocolmo. “As descobertas seminais dos dois laureados constituem uma mudança paradigmática e um marco na luta contra o câncer”, disse Kärre.
"Graças a este trabalho inovador, o poder inato do nosso próprio sistema imunológico contra o câncer foi percebido e aproveitado em tratamentos que continuam a salvar a vida dos pacientes", disse Charles Swanton, do Cancer Research UK. pulmão e rim, essas drogas de reforço imunológico transformaram as perspectivas para muitos pacientes que ficaram sem opções. ”

O prêmio Nobel de nove milhões de coroas suecas será dividido igualmente entre os dois vencedores. Ao ganhar o prêmio, Honjo disse: "Eu quero continuar minha pesquisa ... para que esta terapia imunológica possa salvar mais pacientes com câncer do que nunca".

Fonte: Wired (tradução Google)

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