Post: Targeted Therapies, Immunotherapy, and Chemotherapy: What’s New in Breast Cancer?
Quais foram as tendências notáveis em terapias direcionadas para o câncer de mama apresentadas na SABCS deste ano?
Talvez a tendência mais encorajadora seja o surgimento de uma ampla gama de terapias combinadas para tratar o câncer de mama resistente ao endócrino. A maioria dos cânceres de mama é positiva para o receptor de estrogênio (RE), o que significa que carregam um receptor que permite que sejam alimentados pelo estrogênio. Temos medicamentos que cortam o suprimento de combustível impedindo que o estrogênio se fixe a essas células ou evitando totalmente a produção de hormônios e, assim, interrompendo ou retardando o crescimento do câncer de mama.
No entanto, quando o câncer se espalha (metastatiza), geralmente se torna resistente a esses medicamentos. Durante a última década, adicionamos com sucesso outros medicamentos para eliminar essa resistência, combinando a terapia hormonal com uma terapia direcionada. Um bom exemplo dessas drogas complementares são os inibidores de CDK4 / 6. Essas drogas bloqueiam enzimas que são importantes para a divisão celular. Os inibidores de CDK4 / 6 realmente mudaram o cenário do tratamento para cânceres de mama ER-positivos metastáticos e agora estão mostrando sinais iniciais de sucesso, mesmo no cenário de estágio inicial, quando a doença pode ser curada. Mas eles também podem parar de trabalhar ou deixar de trabalhar em primeiro lugar. Portanto, agora concentramos nossos esforços para obter uma melhor compreensão de como se desenvolve a resistência aos inibidores de CDK4 / 6 .
No MSK, podemos testar todos os tumores de mama usando o MSK-IMPACT TM , que pode detectar mais de 500 alterações e outras mudanças críticas nos genes. Algumas dessas alterações são muito raras e outras são mais comuns. Apesar de tudo, isso nos ajudou a entender a resistência às terapias endócrinas e, por sua vez, nos permitiu combinar essas alterações com as terapias mais direcionadas. Um exemplo disso é uma mutação no gene ERBB2 , que é observada em 7 a 8% dos cânceres de mama metastáticos ER-positivos. Essa alteração foi direcionada por um medicamento denominado neratinibe (Nerlynx®), e apresentamos atividade encorajadora para a combinação tripla de neratinibe com fulvestrant (um inibidor de ER) e trastuzumabe (um anticorpo contra HER2) neste encontro.
Fizemos várias apresentações no SABCS descrevendo outras terapias triplas para pacientes ER-positivos, incluindo medicamentos chamados inibidores de PI3K e inibidores de FGFR para pacientes cujo tumor abriga uma mutação PIK3CA ou amplificação do gene FGFR, respectivamente. Por exemplo, relatamos os resultados de um ensaio clínico de fase I em andamento, testando uma combinação de fulvestrant (um inibidor de ER), palbociclib (um inibidor de CDK4 / 6) e GDC-0077 (um inibidor de PI3K). Notavelmente, os resultados têm sido encorajadores, e um ensaio clínico de fase III testando essa combinação está agora inscrevendo pacientes metastáticos de primeira linha com tumores com mutação ER + PIK3CA.
À medida que aprendemos mais sobre as diferentes alterações genômicas, podemos combinar com mais precisão uma infinidade de terapias eficazes para melhorar os resultados para pacientes com câncer de mama resistente ao endócrino. Todos os anos, na SABCS e em outras reuniões, você vê os resultados de cada vez mais dessas terapias combinadas.
Existem avanços na imunoterapia que se mostraram promissores no câncer de mama?
Os ensaios em MSK e em outros lugares estão testando drogas de imunoterapia chamadas inibidores de checkpoint em combinação com quimioterapia. Dois inibidores de checkpoint - atezolizumab e pembrolizumab - receberam aprovação acelerada pela Food and Drug Administration dos EUA para serem combinados com quimioterapia em certas pacientes com câncer de mama triplo negativo metastático. Estes são pacientes com tumores PD-L1-positivos. PD-L1 é uma proteína que ajuda a impedir que as células imunológicas ataquem as células normais e não ameaçadoras do corpo, mas também impede que as células imunológicas ataquem as células cancerosas. Aproximadamente 40% dos tumores triplo-negativos são PD-L1 positivos. O bloqueio da proteína PD-L1 torna os tratamentos anticâncer mais eficazes. Os cânceres de mama triplo-negativos eram anteriormente difíceis de tratar porque não respondem aos medicamentos que têm como alvo os receptores de estrogênio, progesterona ou HER2.
Os inibidores de checkpoint atuam liberando um freio natural no sistema imunológico para que as células imunológicas chamadas células T reconheçam e ataquem os tumores
O estudo de fase III que levou a essa aprovação acelerada avaliou a combinação de pembrolizumabe com vários parceiros de quimioterapia. Os resultados apresentados na reunião confirmaram que um benefício foi observado independentemente do parceiro de quimioterapia. Isso significa que temos opções diferentes para pacientes com tumores PD-L1 positivos
Qual é o papel da quimioterapia hoje?
A quimioterapia tem sido usada rotineiramente no tratamento do câncer de mama. Algumas das pesquisas mais interessantes estão relacionadas à identificação de pessoas que podem ser tratadas sem quimioterapia, dependendo das especificidades de seu tumor. Isso é conhecido como desaceleração da terapia. MSK participou de um grande ensaio clínico chamado TAILORx examinando se os genes frequentemente associados ao risco de recorrência para mulheres com câncer de mama em estágio inicial podem ser usados para atribuir o melhor tratamento aos pacientes - por exemplo, terapia endócrina sozinha ou terapia endócrina mais quimioterapia. Em 2018, os resultados desse ensaio demonstraram que mulheres na pós-menopausa com câncer de mama de risco baixo a intermediário podem não precisar de quimioterapia.
O estudo analisou mulheres cuja doença não se espalhou para os gânglios linfáticos nas axilas e cuja composição genética - no tumor - sugere que elas podem ter menor risco de o câncer voltar. Estamos agora procurando ver se mais mulheres podem pular a quimioterapia com segurança, mesmo se o câncer se espalhou para um pequeno número de nódulos (até três nódulos linfáticos). Os dados apresentados na reunião sugeriram que isso pode ser feito em mulheres na pós-menopausa se o risco genômico for baixo a intermediário. Isso agora terá implicações de mudança de prática para nossos pacientes hoje.
À medida que aprendemos mais sobre as diferentes alterações genômicas, podemos combinar com mais precisão uma infinidade de terapias eficazes para melhorar os resultados para pacientes com câncer de mama resistente ao endócrino.
Além disso, um grande avanço no ano passado foi a aprovação pela Food and Drug Administration dos EUA do trastuzumab deruxtecan, um medicamento denominado conjugado de medicamento anticorpo para tratar um subtipo agressivo de câncer de mama denominado HER2. Os conjugados de anticorpos têm duas partes - o anticorpo que tem como alvo as células cancerosas e a quimioterapia ligada a ele - que trabalham juntos para matar as células cancerosas. Este medicamento específico é denominado trastuzumab deruxtecan.
Na reunião, MSK apresentou dados atualizados do ensaio clínico que levou à aprovação acelerada do trastuzumabe deruxtecan em dezembro de 2019. O medicamento foi aprovado para pessoas com câncer de mama HER2-positivo metastático que receberam dois ou mais anti-HER2 anteriores regimes de tratamento. Cerca de 20% dos cânceres de mama são HER2 positivos, e esses cânceres tendem a ser agressivos.
Como a maioria dos cânceres HER2 eventualmente para de responder às drogas e começa a crescer novamente, a aprovação do trastuzumabe deruxtecan foi um grande avanço. É emocionante ver que, à medida que mais dados chegam após a aprovação, os resultados são ainda mais encorajadores.
Com as pesquisas avançando tão rapidamente nesse campo, quais são as vantagens de receber tratamento para câncer de mama em MSK?
Temos todas as ferramentas mais recentes à nossa disposição para fornecer o melhor atendimento personalizado. Podemos realizar o sequenciamento genético para determinar quais mutações estão presentes no tumor - além de quais mutações foram herdadas - para definir os melhores tratamentos. Em muitos casos, os resultados do sequenciamento sugerem que um paciente é elegível para se inscrever em um dos muitos ensaios clínicos que oferecemos. MSK continua profundamente envolvido na pesquisa do câncer de mama, ajudando a avançar nesse campo. Cada novo estudo nos dá informações valiosas para tornar os tratamentos do câncer de mama ainda melhores.
Fonte: MSKCC
As informações e sugestões contidas neste blog são meramente informativas e não devem substituir consultas com médicos especialistas.
É muito importante (sempre) procurar mais informações sobre os assuntos
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