terça-feira, 5 de janeiro de 2021

Terapia de luz direcionada destrói células cancerosas

 Post: Targeted Light Therapy Destroys Cancer Cells


Os cientistas desenvolveram uma técnica não invasiva que usa luz para eliminar seletivamente as células cancerosas em camundongos sem prejudicar o tecido circundante. Com mais pesquisas, este novo método pode eventualmente ser usado para tratar tumores em humanos.

Os três principais tipos de terapia do câncer - cirurgia, radiação e quimioterapia - destroem efetivamente os tecidos cancerosos, mas tendem a danificar o tecido normal também. Os pesquisadores há muito procuram terapias que possam se concentrar nas células tumorais e deixar intactas as células vizinhas saudáveis. Uma técnica direcionada, disponível há mais de uma década, é chamada de terapia com anticorpo monoclonal (mAb). Esses anticorpos destroem as células cancerosas ao se prenderem a proteínas específicas na superfície celular. Os pesquisadores também podem anexar uma carga letal para os mAbs transportarem para as células-alvo. Mais de 25 mAbs terapêuticos foram aprovados pela Food and Drug Administration dos EUA até o momento. Mas as terapias atuais com mAb geralmente requerem doses repetidas em níveis que podem causar efeitos colaterais graves.

Para tentar uma nova abordagem, o Dr. Hisataka Kobayashi e seus colegas do National Cancer Institute (NCI) do NIH decidiram acoplar mAbs com moléculas de corante fotossensível que respondem a comprimentos de onda de luz inofensivos e específicos. O método único, denominado fotoimunoterapia, foi descrito em 6 de novembro de 2011, edição online da Nature Medicine.

Depois de avaliar várias moléculas sensíveis à luz, os pesquisadores decidiram por um corante fluorescente chamado IR700, que é ativado por luz infravermelha próxima. Eles ligaram quimicamente o IR700 a 3 mAbs diferentes. Um anticorpo tem como alvo HER2, uma molécula da superfície celular que é expressa em altos níveis por algumas células de câncer de mama. Outro se liga ao EGFR, uma molécula receptora prevalente em algumas células de câncer de pulmão, pâncreas e cólon. O terceiro mAb se dirige ao PSMA, uma molécula superexpressada pelas células do câncer de próstata.

Os pesquisadores descobriram que os complexos mAb-IR700 efetivamente se ligam a células cancerosas em cultura. Quando expostas à luz infravermelha, as células-alvo morreram rapidamente. Em contraste, as células que não estavam vinculadas aos complexos ficaram ilesas.

Camundongos com câncer foram injetados com o mAb-IR700 que tem como alvo o EGFR. Os animais apresentaram redução dramática do tumor mesmo após uma única dose de luz infravermelha. O tratamento parecia seguro, sem sinais de toxicidade.

Outras moléculas fotossensibilizantes foram usadas para tratar o câncer no passado. Mas esses fotossensibilizadores convencionais e não direcionados podem danificar tanto o tecido saudável quanto o canceroso. Além disso, o tipo de luz necessária para ativar essas moléculas pode penetrar em menos de 1 cm de tecido (cerca de um terço de polegada). A luz infravermelha próxima usada para ativar o IR700 pode penetrar no tecido a uma profundidade de vários centímetros, mais de uma polegada.

Baixas doses de mAb-IR700 também podem ajudar a identificar células cancerosas nos tecidos, porque o complexo emite uma pequena quantidade de luz. À medida que os tumores tratados diminuíam, sua fluorescência diminuía e, por fim, desaparecia.

“A capacidade de unir diferentes mAbs ao IR700 significa que esta técnica pode ser usada como um guia não invasivo para monitorar os resultados dos tratamentos”, diz Kobayashi. “Embora mais testes sejam necessários, acreditamos que este método tem potencial para substituir alguns tratamentos cirúrgicos, de radiação e quimioterapia.”

Fonte: NIH

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